Отчет об уникальной успешной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток ребенку с синдромом Швахмана-Даймонда

С 2011 года в России действует программа имени Адама Нэша по лечению детей с наследственными заболеваниями, организованная биотехнологической компанией «Институт Стволовых Клеток Человека» и банком пуповинной крови «Гемабанк». К осени 2016 года российские ученые объявили о первом успешном лечении ребенка со смертельным заболеванием – синдромом Швахмана-Даймонда. Спасение ребенка стало возможным только благодаря предварительной преимплантационной диагностике (ПГД) и трансплантации гемопоэтических стволовых клеток от родного брата.

Ежегодно в России каждый 100-й ребенок рождается с наследственной патологией, и, по мнению врачей, эффективное лечение возможно в половине случаев, если родители обратились к врачу-генетику в первые годы жизни малыша. По закону РФ с 2006 года в перечень обязательной диагностики, которая выполняется в родильном доме, входит всего пять генетических заболеваний, при этом на сегодняшний день в мире существует около 7000 генетических заболеваний, из которых выделяют свыше 20 наиболее распространенных. Благодаря программе Адама Нэша в России появилось больше возможностей лечения даже самых тяжелых наследственных заболеваний. Подтверждением этому стал клинический случай: в НИИ им. Горбачевой впервые в России проведена успешная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток девочке с синдромом Швахмана-Даймонда.

Проведение подобной уникальной операции стало возможно благодаря преимплантационной генетической диагностике (ПГД) и трансплантации стволовых клеток пуповинной крови от родного брата девочки. Для ее проведения усилиями Гемабанка и ИСКЧ был организован коллектив ученых и практикующих врачей, которые разработали метод лечения, подготовили биологический материал (гемопоэтические стволовые клетки пуповинной крови) для трансплантации, контролировали все этапы процесса и следили за здоровьем ребенка.

Этапы лечения

В 2010 году, после неудачной трансплантации стволовых клеток костного мозга от отца, родители девочки обратилась в Гемабанк. Ребенку был нужен родственный донор для трансплантации, однако в семье не было других детей, а сами родители не были совместимы с девочкой на 100%. Неродственных совместимых доноров в России и в международных базах не оказалось. Единственным способом спасения девочки могло стать рождение второго ребенка в семье, причем он должен быть здоровым от недуга и 100% тканесовместимым, что позволило бы ему стать донором-спасителем для больной старшей сестры. Способ достичь этого к тому времени уже был – преимплантационная генетическая диагностика (ПГД). Суть ПГД заключалась в следующем: после стимуляции были получены яйцеклетки и оплодотворены в пробирке (ЭКО). Затем был выполнен ДНК анализ полученных эмбрионов, и маме имплантирован тот, который был свободен от генетической мутации и тканесовместим с сестрой.

Беременность протекала нормально. После рождения ребенка и отделения его от плаценты из пуповины акушером была собрана кровь – тот самый бесценный биоматериал, богатый гемопоэтическими стволовыми клетками, который можно сохранить только один раз в жизни – при рождении. Специалисты Гемабанка занимались выделением стволовых клеток пуповинной крови, тестированием образца и транспортировкой в клинику НИИ им. Горбачевой для дальнейшей трансплантации. Перед специалистами Гемабанка стояла очень ответственная задача по выделению максимального количества клеток из пуповинной крови, поскольку это крайне важно для успешной трансплантации. В период тестирования образца на микробиологическую безопасность и биологическую активность он находился на хранении в Гемабанке, а после получения всех результатов был передан в клинику.

Пациентка (6 лет) и ее брат-донор (2 года)

В мае 2016 года специалисты НИИ им. Горбачевой провели девочке трансплантацию с использованием пуповинной крови и гемопоэтических (кроветворных) клеток костного мозга младшего брата. Операция прошла успешно: клетки брата полностью прижились, и сегодня девочка чувствует себя хорошо.

Информация для специалистов

Синдром Швахмана-Даймонда – это тяжелое генетическое заболевание, которое проявляется скелетными нарушениями, предрасположенностью к лейкозам, нарушением кроветворения, иммунной системы и функции поджелудочной железы. Частота заболеваемости: 1:75 000 (100 000 – 200 000) новорожденных. Единственным эффективным методом лечения является трансплантация гемопоэтических стволовых клеток от совместимого донора.

Шестилетней девочке выполнена аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток пуповинной крови и костного мозга. Пуповинная кровь родного брата в объеме 109 мл была забрана непосредственно после родов. Клеточность составила 1,06×109, количество CD34+ в образце 9,86×106 и жизнеспособность 91,2%. Генетический анализ полученного образца показал полное отсутствие мутаций в гене SBDS и HLA-идентичность с пациентом. На момент миелоэксфузии донору исполнилось 2 года, вес 12,5 кг. Младший ребёнок благополучно перенёс процедуру, осложнений выявлено не было. Объём трансплантата составил 56 мл, NC 3,8×109, NC/кг массы реципиента: 2,5×108, CD34 3,85×106 на килограмм массы реципиента, CD3 13,4%, CD3/кг 2,4×107.

После проведения трансплантации, у девочки отмечено: восстановление лейкоцитов на 23 сутки, нейтрофилов на 28 день, тромбоцитов на 62 сутки. Миелограмма и биоптат костного мозга на 130 сутки показали, что клеточность соответствует возрасту (объём гемопоэтической ткани 85-90%), представлены все ростки кроветворения, со значительным расширением эритроидного ростка. На 100 день после ТГСК методом ПЦР SRT зафиксирован полный донорский химеризм – не менее 99% клеток имеют донорское происхождение. По данным цитогенетического исследования костного мозга определяется мужской кариотип в 100% метафаз.

Компетенции в России

Лечение ребенка стало возможным только благодаря слаженной работе команды ученых и ряда крупных организаций.

До настоящего времени в практике российского здравоохранения по отдельности существовали все этапы подобного лечения (сбор пуповинной крови, ЭКО, трансплантация пуповинной крови и костного мозга) за исключением наиболее важного – ПГД. Благодаря программе Адама Нэша в 2013 году ИСКЧ открыл в Москве уникальный центр Genetico с ПГД-лабораторией. Сегодня в этом центре оказывается широкий спектр услуг по генетической диагностике и консультированию семей с целью раннего выявления и профилактики заболеваний с наследственным компонентом. Центр активно сотрудничает с ЭКО клиниками РФ и уже сегодня предоставляет будущим родителям возможность в случае необходимости воспользоваться уникальной методикой ПГД.

ИСКЧ и Гемабанк смогли привлечь к работе десятки высококлассных специалистов, среди которых генетики, гематологи, репродуктологи, эмбриологи и синхронизировать несколько крупных организаций для выполнения такой задачи.

Лечение синдрома Швахмана-Даймонда является очередным доказательством уникальности пуповинной крови как биологического материала для лечения. На сегодняшний день из крупнейшего банка пуповинной крови в России – Гемабанка – востребованы образцы для лечения лейкозов, ДЦП, анемии Фанкони, нейробластомы. По словам директора Гемабанка, Александра Приходько, в планах Гемабанка и ИСКЧ проведение дальнейших исследований по применению пуповинной крови для лечения более широкого спектра заболеваний: «Мы надеемся, что проведенный комплекс лечения, а также ПГД как метод диагностики, будут включены Минздравом в российские стандарты для лечения генетических заболеваний. Важно, чтобы результаты труда ученых и врачей стали доступны нуждающимся семьям в России».

* Научный коллектив и организации-участники: А.А. Исаев (1), Р.В. Деев (1,2), А. Кулиев (3), И.Л. Плакса (1), Н.В. Станчева (4), А.С. Боровкова (4), И.В. Потапов (1), Е.А. Померанцева (1), А.Г. Чоговадзе (1), К.Ю. Боярский (5), А.А. Семененко (5), А.В. Михайлов (6), К.Г. Шевченко (1), А.В. Приходько (1), С. Речитская (3), О.В. Паина (4), Л.Ф. Зубаровская (4), О.Ю. Верлинский (3), Б.В. Афанасьев (4). 1 – ПАО «Институт Стволовых Клеток Человека», Москва; 2 – Рязанский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова, Рязань; 3 – Чикагский институт репродуктивной генетики, Чикаго, США; 4 – Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова, НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, Санкт-Петербург; 5 – Клиника ЭКО «Генезис», Санкт-Петербург; 6 – Родильный дом №17, Санкт-Петербург.

*Институт Стволовых Клеток Человека (ПАО «ИСКЧ») – российская публичная биотехнологическая компания, основанная в 2003 году. Направления деятельности ИСКЧ — разработка, коммерциализация, а также дальнейшее продвижение на рынке собственных инновационных лекарственных препаратов и высокотехнологичных услуг в сфере регенеративной медицины, медицинской генетики (в т.ч. репродуктивной), генной терапии, биострахования и биофармацевтики.

*Гемабанк — крупнейший лицензированный банк персонального хранения стволовых клеток пуповинной крови в России и Восточной Европе, созданный ИСКЧ в 2003 году. По состоянию на 2016 год в Гемабанке хранится около 26 000 персональных образцов гемопоэтических стволовых клеток пуповинной крови граждан РФ и ближнего зарубежья.